Η Άλκηστις Πρωτοψάλτη γεννήθηκε στην Αλεξάνδρεια της Αιγύπτου από Έλληνες γονείς.
Πρωτοστατεί στην ελληνική μουσική σκηνή ανελλιπώς επί πέντε δεκαετίες με αμέτρητες συναυλίες – παραστάσεις – recital, όχι μόνο στην Ελλάδα αλλά και στα καλύτερα θέατρα από το Metropolitan Museum της Νέας Υόρκης μέχρι την Όπερα της Μόσχας και την Απαγορευμένη Πόλη στο Πεκίνο.
Εκρηκτική, δυναμική, τρυφερή, καθηλώνει με την ερμηνεία της αλλά και ξεσηκώνει με το μεσογειακό της ταπεραμέντο.
Έχει συνεργαστεί με τους σημαντικότερους Έλληνες συνθέτες, στιχουργούς και σκηνοθέτες αλλά και με τον Goran Bregovic, τον Mario Reyes της οικογενείας των Gipsy Kings, την Natasha Atlas κ.α.
Έχει συνεργαστεί με πολύ σημαντικές μεγάλες ορχήστρες όπως η Συμφωνική Ορχήστρα της Πράγας, η Προεδρική Συμφωνική του Κρεμλίνου, η Φιλαρμονική Ορχήστρα της Οξφόρδης, η Κρατική Συμφωνική της Κύπρου, η Boston Pops, η Συμφωνική Ορχήστρα του Δήμου Αθηναίων κ.α.
Έλαβε μέρος στην λαμπαδηδρομία και στην τελετή λήξης των Ολυμπιακών Αγώνων 2004 και στις τελετές έναρξης και λήξης των Special Olympics 2010 οπου τραγούδησε τον Ολυμπιακό Υμνο μαζί με τον διάσημο Ιταλό τενόρο Vittorio Grigolo.
Επίσης έχει συμμετοχή σε δύο ταινίες του Walt Disney: στην “Εσμεράλντα” όπου τραγούδησε το ομώνυμο τραγούδι, και στην ταινία “Μαλλιά κουβάρια” την ιστορία της Ραπουνζέλ, όπου έχει μεταγλωττίσει όλο τον ρόλο της κακιάς Γκόθελ.
Τον Αύγουστο του 2015 ορκίστηκε Αναπληρώτρια Υπουργός Τουρισμού στην Υπηρεσιακή κυβέρνηση. Το 2024 έλαβε τον τίτλο του Επίτιμου Διδάκτορα του Πανεπιστημίου του York της Μεγάλης Βρετανίας για την προσφορά της στον Πολιτισμό της χωρας μας και εχει τιμηθεί από το Διεθνές Φεστιβάλ Κινηματογράφου στην Βιβλιοθήκη της Αλεξάνδρειας Αίγυπτο επίσης για την πορεία της και την προσφορά της στον Πολιτισμό.